药物研发领域经常会发生一些奇怪的事情。 一些被寄予厚望的药物可能会在最终的临床试验中被淘汰，让研究人员哭泣，甚至让投资者破产。 例如，阿尔茨海默氏症治疗药物已经迫使几家开发商退出。 也不乏一些幸运者。 典型代表是西地那非，俗称伟哥。 由于其意想不到的治疗效果，它的开发商赚了无数的钱。 最近，科学家发现了另一种减肥药，并将其命名为伟哥的表弟。 这只是为了好玩，还是我们真的找到了神器？ 现在让我们来解开要点。
为了帮助大家充分了解这项科研工作的重点，我们先简单回顾一下伟哥的作用机制和发展历程。 著名的蓝色小药丸伟哥，学名西地那非，就是无意滥用药物的典型例子。 西地那非的作用机制是抑制磷酸二酯酶 5 (PDE5)，该酶会水解一氧化氮信号通路中的关键分子环磷酸鸟苷 cGMP。 因此，西地那非可以以一氧化氮依赖性方式诱导血管平滑肌松弛。 对一氧化氮作用机制的研究荣获诺贝尔生理学或医学奖。
西地那非最初是为了治疗缺血性心脏病而开发的，但在临床试验中发现该药效果不佳。 于是，研究人员准备撤回药物并终止试验。 然而，很多人不愿意交还未完成的药品，理由是西地那非解决了他们多年来的关键功能障碍。 虽然心脏的缺血状态没有得到很好的改善，但海绵体的平滑肌却松弛、充血。 ，休眠的功能又开始工作了。 后来，其不良反应被人利用，作为神奇的药用效果，很多地方都出现了人们排队购买的场景。
我们今天介绍的这项研究工作是由霍普金斯大学的学者完成的，论文发表在最新一期的《临床研究杂志》上。 这项研究的重点是 PDE9，它是 PDE5 的近亲，存在于心脏中，可导致高血压引起的心脏病。 研究发现，阻断PDE9可以增加环磷酸鸟苷cGMP的量，从而控制全身的细胞功能。 由于这项工作仍处于研究阶段，PDE9抑制剂还没有药物名称，因此它们被暂时称为“伟哥的表亲”。
研究人员发现，伟哥的表弟可以改善心脏代谢综合征，包括高血压、高血糖、胆固醇和甘油三酯水平以及肥胖。 在测试阶段，小鼠分别被喂食伟哥的表弟和安慰剂，它们的日常食物消耗和体力活动没有变化。 8周后，服用伟哥的表弟小鼠体重减轻了5.6%，脂肪量减少，肌肉重量不变，血液胆固醇和甘油三酯水平降低，肝脏脂肪降至正常水平，心脏功能得到改善。 ; 服用安慰剂的小鼠体重平均增加了 22%。
研究人员认为，伟哥的表弟之所以如此有效，是因为当PDE9被抑制时，它可以激活脂肪代谢的主要调节剂PPARa，控制细胞对脂肪的摄取，并提高促进脂肪燃烧的蛋白质的基因水平。 研究人员还发现，雌激素可以起到类似于PPARa的作用。 因此，在绝经后女性中，PPARa的调节功能更为重要。 正是由于雌激素水平降低，促进脂肪燃烧的作用减弱，绝经后女性更容易肥胖。
研究人员计算出，如果这项研究的结果正式应用于人类，一个体重250磅（约合113公斤）的人服用伟哥，可以在不改变饮食和运动习惯的情况下减掉50磅。 体重约22.7公斤。 确实，只要躺着就能成功减肥。 说到这里，我们不妨多说几句。 药物的研发往往集中于某一个主要功能。 在实际应用过程中，药物的实际作用和不良反应会逐渐被发现，甚至新发现的作用会超出原来设计的功能。 例如，西地那非被发现可以降低血栓形成的风险； 有望用于治疗血癌； 并且可以预防高原反应。 西地那非在医学史上书写了奇迹； 伟哥的表弟会以其强大的减肥功效继续书写奇迹吗？ 让我们等着看。
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